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生物藥學研究的LC-MS分析

更新時間:2025-04-07瀏覽:132次

液相色譜-質譜(LC-MS)是小分子和生物制劑開發(fā)過程中使用的主要分析工具之一。LC-MS用于藥物開發(fā)過程中的各個階段,且用途廣泛。在早期開發(fā)過程中,LC-MS通常用于先導物識別/優(yōu)化以及早期代謝/毒理學研究;在工藝開發(fā)過程中,其用于評估生產的最佳條件;在臨床研究中,其用于患者樣本的代謝/毒理學研究;在臨床研究和工業(yè)生產過程中,其用于批次放行前的質量控制(QC)。LC-MS分析的類型取決于分子類型和正在研究的話題。而且,每種類型的分子和基質都需要特定的樣本制備方案。自動化可以實現(xiàn)工作流程所有步驟的標準化,同時也顯著增加了樣本處理的能力。


Hamilton自動化樣本制備解決方案可適用于大多數(shù)小分子和生物制劑的LC-MS分析。此外,我們的技術允許處理各種液體,包括血液、血清/血漿、尿液、唾液和腦脊液。我們與質譜(MS)(Chromsystems、Recipe、Waters、Thermo Fisher Scientific等)合作,確保我們的解決方案能很好的匹配他們的試劑盒和工具。

我們的工作流程可以兼容大多數(shù)ANSI/SLAS格式微孔板以及1.5ml FlipTubes。我們的FlipTube有一個的蓋子,可以防止蒸發(fā)和污染,并可用工具進行自動化開關蓋。我們的平臺還可以配備運輸工具、各種架子、適配器、載架、專用振蕩器和微型離心機,從而大多數(shù)樣本制備工作流程兼容。

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Hamilton提供了兩個專門為LC-MS樣本制備工作流程設計的工作站: Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet。這兩種解決方案均基于我們的Microlab STARlet并具有預定義的硬件和軟件包。此外,我們的合作伙伴已經驗證了這些平臺分析幾種小分子(例如抗生素、抗抑郁藥、抗癲癇藥和精神安定藥等)的工作流程。我們可以為客戶復制或調整這些臺面布局,以實現(xiàn)更快速、量身定制的實施。Dual MassSTAR和定制的Bioanalytical STARlet每批最多可處理80個樣本。這兩種解決方案都支持樣本追蹤、自動加載、錯誤處理協(xié)議設置和用戶訪問控制。

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定制解決方案的模塊和整合

我們的工作站針對需要離心步驟(通常針對小分子)的簡單工作流程而設計;我們還可提供定制的平臺布局,其中包括直接加樣至LC-MS、孵育和pH測量、整合我們的固相萃取(SPE)的各種標準模塊以及第三方設備。此外,我們已經驗證了用于樣本處理和純化的幾種專有和商業(yè)工具的自動化。

密封實驗室器皿中的密封和取樣解決方案

用于LC-MS的樣本通常在進一步處理前在微孔板中儲存和孵育。為了將該步驟納入樣本制備工作流程中,我們的平臺可與我們專有的封膜機整合。Hamilton封膜機使用光學透明或可穿刺的箔粘合劑密封ANSI/SLAS格式的微孔板。

可使用Hamilton穿刺吸頭從密封的實驗室器皿中回收樣本。我們的穿刺吸頭經過優(yōu)化,可吸入并分配到各種≤10N的可穿刺密封實驗室器皿中(例如,Hamilton可穿刺鋁箔粘合劑、Matrix管的預拆分SepraSeal蓋、玻璃管、帶預開口隔膜的螺旋蓋)。吸頭設計為用戶提供了與大多數(shù)商用密封件的兼容性,并允許重復取樣。

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純化和富集解決方案

為了實現(xiàn)高通量純化和富集,我們提供了幾種解決方案。我們的解決方案之一是【正壓過濾】-【MPE】2,SPE的模塊與大多數(shù)基于板的工作流程兼容。我們的【MPE】2正壓模塊保持濾板上的壓力相等,避免管路帶來的壓力不等情況發(fā)生。此外,補充試劑分配器和蒸發(fā)器可以與【MPE】2一起訂購,自動向板中添加液體,并分別用加熱氣體干燥樣本。我們還可提供一個基于真空的SPE模塊,客戶更喜歡這個解決方案。

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我們與Phynexus和IMCS合作,將其吸頭技術整合到我們Hamilton的CO-RE吸頭中。功能化吸頭允許客戶使用我們的CO-RE 96頭(MPH)或我們的單移液通道純化與常見親和純化/層析樹脂(例如蛋白A、蛋白g、谷胱甘肽、鏈霉親和素、二氧化硅C18等)結合的分子。

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緩沖液交換解決方案

當處理蛋白質時,通常在純化步驟后進行緩沖液交換,以穩(wěn)定蛋白質并創(chuàng)造適合進一步加工的條件(例如蛋白水解消化)。為了將這一步驟納入我們的自動化工作流程,我們與Scienova合作,在我們的平臺上自動化Scienova的Xpress透析器板。使用我們的通道和吸頭,分別從Xpress透析器板和透析室的頂部入口添加和回收緩沖液和樣本。

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孵育步驟的解決方案

大多數(shù)酶促反應需要培養(yǎng)步驟,包括消化、去糖基化和去磷酸化。Hamilton的臺面熱循環(huán)儀(ODTC)可以整合到自動化平臺中,用于在+4℃和+99℃之間以微孔板形式進行培養(yǎng)。我們已經驗證了ODTC和我們專有的Comfort Lid在蛋白水解消化/去糖基化試劑盒/工作流程自動化中的應用。

PH值調節(jié)的解決方案

通常在藥物配制步驟中檢測不同的PH值,以檢測治療化合物的穩(wěn)定性和溶解度。我們專有的ApH模塊可實現(xiàn)微孔板的自動平行pH測量。使用多大4個平行pH探針,ApH可以在不到25分鐘的時間內可靠的測量96孔板中pH值2-12之間。

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具體使用哪個平臺,模塊和臺面布局取決于客戶的具體需求。我們的儀器可以隨時升級,以添加新的移液通道、模塊或配件,我們可以為細胞培養(yǎng)提供補充的自動化解決方案。我們的咨詢銷售方式與試劑盒生產商的直接合作是我們能夠最大限度地靈活性,以滿足大多數(shù)項目地需求。

 

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